Центральный Дом Знаний - Альдостерон

Информационный центр "Центральный Дом Знаний"

Заказать учебную работу! Жми!



ЖМИ: ТУТ ТЫСЯЧИ КУРСОВЫХ РАБОТ ДЛЯ ТЕБЯ

      cendomzn@yandex.ru  

Наш опрос

Как Вы планируете отдохнуть летом?
Всего ответов: 905

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0


Форма входа

Логин:
Пароль:

Альдостерон

Альдостерон, электрокортин, альдокортин, гормон коры надпочечников из группы кортикостероидов; регулирует минеральный обмен в организме — основной минералокортикоид. Молекулярная масса 360,43; выделен в кристаллическом виде в 1952, синтезирован в 1959 В. Ветштетером. Способствует задержке в организме ионов натрия (Na+) и выделению с мочой, слюной, потом ионов калия (К+). Недостаток Na+ и повышенное содержание К+ в пище ведут к повышению образования А. Недостаток А. (например, при удалении надпочечников, аддисоновой болезни), приводящий к резкой потере Na, угрожает организму гибелью. Повышенное образование А. (например, при опухолях надпочечников, некоторых заболеваниях сердца, почек) вызывает задержку воды в организме (отёки), повышение кровяного давления и др. Уровень секреции А. связан с относительным содержанием в плазме крови Na+ и К+ и регулируется промежуточным мозгом, выделяющим нейрогормон адреногломерулотропин при участии ангиотензин, а также ренина, образующегося в почках, и вегетативной нервной системы.

Лит.: Берзин Т., Биохимия гормонов, пер. с нем., М., 1964, с. 259.


Альдостерон — основной минералокортикостероидный гормон коры надпочечников у человека. У некоторых видов животных основным естественным минералокортикоидом является дезоксикортикостерон, а не А., но для человека дезоксикортикостерон относительно малоактивен. 

Минералокортикоиды вызывают усиление канальцевой реабсорбции катионов натрия, анионов хлора и одновременно усиливают канальцевую экскрецию катионов калия и повышают гидрофильность тканей (способность тканей удерживать воду), способствуют переходу жидкости и натрия из сосудистого русла в ткани.

А. образуется в клубочковой зоне коры надпочечников и является единственным поступающим в кровь минералокортикоидом человека. Регуляция синтеза и секреции А. осуществляется преимущественно ангиотензином-II, что дало основание считать А. частью ренин-ангиотензин-альдостероновй системой (РААС), обеспечивающей регуляцию водно-солевого обмена и гемодинамики. Поскольку А. регулирует содержание в крови ионов Na+ и K+, обратная связь в регуляции реализуется прямыми эффектами ионов, особенно К+, на клубочковую зону. В РААС обратные связи включаются при сдвигах содержания Na+ в моче дистальных канальцах, объема и давления крови. Механизм действия А., как и всех стероидных гормонов, состоит в прямом влиянии на генетический аппарат ядра клеток со стимуляцией синтеза соответствующих РНК, активации синтеза транспортирующих катионы белков и ферментов, а также повышении проницаемости мембран для аминокислот. Основные физиологические эффекты А. заключаются в поддержании водно-солевого обмена между внешней и внутренней средой организма. Одних из главных органов-мишеней горомона являются почки, где А. вызывает усиленную реабсорбцию натрия в дистальных канальцах с его задержкой в организме и повышении экскреции калия с мочой. Под влиянием А. происходит задержка в организме хлоридов и воды, усиленное выделение Н-ионов и аммония, увеличивается объем циркулирующей крови, формируется сдвиг кислотно-щелочного состояния в сторону алкалоза. Действуя на клетки сосудов и тканей, гормон способствует транспорту Na+ и воды во внутриклеточное пространство.

Конечным результатом действия минералокортикоидов является увеличение объёма циркулирующей крови и повышение системного артериального давления. В патологических случаях гиперальдостеронизма это приводит к развитию отёков, гипернатриемии, гипокалиемии, гиперволемии, артериальной гипертензии и иногда застойной сердечной недостаточности.


Aldosterone is a yellow steroid hormone (mineralocorticoid family) produced by the outer-section (zona glomerulosa) of the adrenal cortex in the adrenal gland, and acts on the distal tubules and collecting ducts of the nephron, the functioning unit of the kidney, to cause the conservation of sodium, secretion of potassium, increased water retention, and increased blood pressure. The overall effect of aldosterone is to increase reabsorption of ions and water in the kidney -- increasing blood volume and, therefore, increasing blood pressure.

Drugs that interfere with the secretion or action of aldosterone are in use as antihypertensives. One example is spironolactone, which lowers blood pressure by blocking the aldosterone receptor. Aldosterone is part of the renin-angiotensin system.

Its activity is reduced in Addison's disease and increased in Conn's syndrome.

It was first isolated by Simpson and Tait in 1953.

The corticosteroids are synthesized from cholesterol within the adrenal cortex. Most steroidogenic reactions are catalysed by enzymes of the cytochromeP450 family. They are located within the mitochondria and require adrenodoxin as a cofactor (except 21-hydroxylase and 17α-hydroxylase).

Aldosterone and corticosterone share the first part of their biosynthetic pathway. The last part is mediated either by the aldosterone synthase (for aldosterone) or by the 11β-hydroxylase (for corticosterone). These enzymes are nearly identical (they share 11β-hydroxylation and 18-hydroxylationfunctions). But aldosterone synthase is also able to perform a 18-oxidation. Moreover, aldosterone synthase is found within the zona glomerulosa at the outer edge of the adrenal cortex; 11β-hydroxylase is found in the zona fasciculata and reticularis.

Note: aldosterone synthase is absent in other sections of the adrenal gland.

Aldosterone synthesis is stimulated by several factors:

  • increase in the plasma concentration of Angiotensin III, a metabolite of Angiotensin II

  • increase in plasma angiotensin II, ACTH, or potassium levels, which are present in proportion to plasma sodium deficiencies. (The increased potassium level works to regulate aldosterone synthesis by depolarizing the cells in the zona glomerulosa, which opens the voltage-dependent calcium channels.) The level of angiotensin II is regulated by angiotensin I, which is in turn regulated by the hormone renin. Potassium levels are the most sensitive stimulator of aldosterone.

  • the ACTH stimulation test, which is sometimes used to stimulate the production of aldosterone along with cortisol to determine whether primary or secondary adrenal insufficiency is present (However, ACTH has only a minor role in regulating aldosterone production; with hypopituitarism there is no atrophy of the zona glomerulosa.)

  • plasma acidosis

  • the stretch receptors located in the atria of the heart. If decreased blood pressure is detected, the adrenal gland is stimulated by these stretch receptors to release aldosterone, which increases sodium reabsorption from the urine, sweat, and the gut. This causes increased osmolarity in the extracellular fluid, which will eventually return blood pressure toward normal.

  • adrenoglomerulotropin, a lipid factor, obtained from pineal extracts. It selectively stimulates secretion of aldosterone. 

The secretion of aldosterone has a diurnal rhythm.

Aldosterone is the primary of several endogenous members of the class of mineralocorticoids in humans.Deoxycorticosterone is another important member of this class. Aldosterone tends to promote Na+ and water retention, and lower plasma K+ concentration by the following mechanisms:

  1. Acting on the nuclear mineralocorticoid receptors (MR) within the principal cells of the distal tubule and thecollecting duct of the kidney nephron, it upregulates and activates the basolateral Na+/K+ pumps, which pumps three sodium ions out of the cell and two potassium ions into the cell. This results in reabsorption of sodium (Na+) ions and water (which follows sodium) into the blood, and secreting potassium (K+) ions into the urine (lumen of collecting duct).

  2. Aldosterone upregulates epithelial sodium channel (ENaC) increasing apical membrane permeability for Na+.

  3. Cl- is reabsorbed in conjunction with sodium cations to maintain the system's electrochemical balance.

  4. Aldosterone stimulates the excretion of K+ into the lumen.  

  5. Aldosterone stimulates Na+ and water reabsorption from the gut salivary and sweat glands in exchange for K+.

  6. Aldosterone stimulates H+ secretion by intercalated cells in the collecting duct, regulating plasma bicarbonate(HCO3−) levels and its acid/base balance. 

  7. Aldosterone may act on the central nervous system via the posterior pituitary gland to release vasopressin (ADH), which serves to conserve water by direct actions on renal tubular reabsorption. 

Aldosterone is responsible for the reabsorption of about 2% of filtered sodium in the kidneys, which is nearly equal to the entire sodium content in human blood under normal GFR (glomerular filtration rate). 

Aldosterone, most probably acting through mineralocorticoid receptors, may positively influence neurogenesis in the dentate gyrus.

Steroid receptors are intracellular. The aldosterone mineralcorticoid receptor (MR) complex binds on the DNA to specific hormone response element, which leads to gene specific transcription.

Some of the transcribed genes are crucial for transepithelial sodium transport, including the three subunits of the epithelial sodium channel (ENaC), the Na+/K+ pumps and their regulatory proteinsserum and glucocorticoid-induced kinase, and channel-inducing factor, respectively.

The mineralcorticoid receptor is stimulated by both aldosterone and cortisol, but there is a mechanism that protects the body from excess aldosterone receptor stimulation by glucocorticoids, which happen to be present at much higher concentrations than mineralcorticoids in the healthy individual. The mechanism consists of an enzyme called 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase (11 β-HSD). This enzyme co-localizes with intracellular adrenal steroid receptors and converts cortisol (an active mineralcorticoid) into cortisone, a relatively inactive metabolite with little affinity for the MR. Licorice, which contains glycyrrhetinic acid, can inhibit 11 β-HSD and lead to a mineralcorticoid excess syndrome.

Loading

Календарь

«  Июль 2020  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
  12345
6789101112
13141516171819
20212223242526
2728293031

Архив записей

Друзья сайта

  • Заказать курсовую работу!
  • Выполнение любых чертежей
  • Новый фриланс 24