|
Человек и бактериальный мир:проблемы взаимодействияЧЕЛОВЕК И БАКТЕРИАЛЬНЫЙ МИР: ПРОБЛЕМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И. Л. Андреев Невидимое и таинственное бактериальное "подполье" человеческого организма и тотальная населенность микробами окружающей его органической и неорганической среды вызывают у подавляющего большинства людей брезгливость, безотчетный страх, а иногда панический ужас. Предлог для этого есть: вне нас - галактика космическая, внутри нас - столь же неисчерпаемая и таинственная микробиологическая галактика, имеющая свои трудно уловимые пространственно-временные параметры. Такие эмоции обычно забивают желание понять неизбежного бактериального "двойника" своего организма, от которого, как от собственной тени в солнечный день, нельзя избавиться. И надо постараться (благо медицинские и информационные технологии неуклонно расширяют такие возможности) наладить со своей микрофлорой взаимоприемлемый "диалог". Разумеется, для этого необходимо выйти за рамки дремучей микробофобии как векового предрассудка, до сих пор обладающего в обыденном сознании силой неотвязного мифа, и взглянуть на проблемы патологических состояний организма, обусловленных неблагополучной бактериологической ситуацией. Бактерии - первые живые существа нашей планеты. Они появились на Земле, как минимум, 3.5 млрд. лет назад. Человеку современного типа всего около 35 тыс. лет. Мы моложе микробов в миллион раз. Очевидно, они играли некую конструктивную и неизвестную Чарльзу Дарвину роль в процессе образования видов на нашей планете, который извне и изнутри всех без исключения органических форм буквально окутан и пронизан бактериальной "атмосферой". Как пишет член-корреспондент РАН В.В. Малахов, "мы не должны забывать, что в каждой клеточке нашего тела живут крошечные потомки древних окси-фильных бактерий, которые прокрались в организм наших далёких предков 2 млрд. лет назад и продолжают существовать в нас, сохраняя собственные гены и свою особую биохимию" [1]. Поэтому относиться к микроорганизмам как к заведомо заклятым врагам человечества, по меньшей мере, несправедливо, а в принципе неверно и более того - пагубно. Микрофлора - неотъемлемый компонент существования растений, животных и человечества, всей окружающей человека внешней среды и внутренней среды его организма. Жизнь без активного участия бактерий невозможна так же, как без пищи, воды, воздуха, гравитации. Даже пребывание в невесомости, судя по многолетним исследованиям ученых Института медико-биологических проблем РАН и Научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ, не влияет на генетические структуры бактерий [2]. Космонавты, длительное время находившиеся в космосе, совершив посадку, с трудом приспосабливают свою обеднённую в замкнутом пространстве космической станции микрофлору к земным условиям. Это относится также к морякам-подводникам и водолазам, долго работающим на больших глубинах [3]. Животные, лишённые в экспериментах собственной микрофлоры, мало жизнеспособны и быстро умирают. Необходимые организму бактерии, которые поддерживают тонус и баланс с патогенными микробами, обеспечивают процесс переваривания пищи и извлечения из неё полезных веществ. Именно бактерии, обладающие в максимально примитивном варианте функциями, в принципе аналогичными эндокринной, иммунной и нервной системам регуляции жизнедеятельности людей, обусловливают блокирование либо пуск, а также течение патологических процессов. От нормальной микрофлоры зависит здоровье человека, го-меостаз макроорганизма "хозяина", его энергетический и адаптационный потенциал, включая психологический статус и поведение. Как утверждает академик РАМН В.И. Покровский, медицинская наука и клиническая практика стремительно накапливают данные о роли микроорганизмов в патогенезе целого ряда соматических болезней, в том числе атеросклероза [4]. По мнению германских медиков, патогенные микроорганизмы являются причиной более 20% инфарктов и инсультов, не говоря о многих других болезнях. Микробы в известном смысле регулируют не только состояние здоровья, но и поведение людей. Поэтому есть смысл налаживать с ними взаимовыгодные отношения, а не громить их всех без разбора по любому, подчас не стоящему того поводу, тяжёлой артиллерией всё более мощных и разнообразных синтетических антибиотиков. Количество бактерий в теле человека на один-два порядка превышает число соматических клеток макроорганизма. Бактерии, населяющие организм и кожные покровы человека, составляют от 3 до 5% веса его тела. Этот "рассеянный" по всему телу физиологический орган является эволюционным предшественником и индикатором состояния практически всех функциональных систем организма. Увидев на титульном листе проспекта Института эколого-технологических проблем лозунг: "Уничтожим всех микробов!", я вспомнил прекрасный рассказ Василия Шукшина "Микроскоп". Его герой, любознательный деревенский житель Андрей Ерин, тайком от жены купил на приготовленные для приобретения детской одежды деньги микроскоп и искренне ужаснулся, обнаружив, что всё вокруг буквально наполнено этими жуткими, невидимыми простым глазом коварными смертоносными тварями, которых нельзя зацепить даже специально заточенной тонюсенькой проволочкой. Его особенно возмутило, что учёные трусливо утаивают от собственного народа столь опасный факт. Уходит в прошлое прежняя недооценка пластичности микроорганизмов и их колоссальной способности к адаптации, включая разнообразные формы коммуникации бактерий между собой и с макроорганизмом хозяина. Человечество возникло и существует в бактериальном "бульоне", в динамичной гармонии с окружающим его и находящимся внутри него безграничным микромиром. Рассмотрение бактерий как заведомо заклятых врагов не только поверхностно и примитивно, но и препятствует поиску стратегии консенсуса и "сотрудничества" с теми из них, которые способствуют поддержанию здорового метаболизма, иммунитета и адаптационного резерва организма. С одной, но принципиальной разницей: бактериальный микромир жил до нас и может жить без нас. Люди как партнёр симбиоза для микроорганизмов вообще случайны. Но мы без них как естественного спутника на протяжении всей истории пропадём. Не исключены встречи людей не только с мутирующими штаммами земных бактерий (как выяснилось, они научились питаться цементом, что создаёт угрозу фундаментам зданий), но и с "гостями" из космоса. Индийские учёные обнаружили недавно споры неизвестных микроорганизмов на высоте 41 км, куда они никак не могли попасть с Земли. Неопознанные бактерии могут появиться также из глубин земной коры, в связи с бурением на широтах вечной мерзлоты, с чем уже столкнулись тюменские медики. Или из-за таяния природных ледников под фундаментами многоэтажных домов, как это случилось в Якутске. Впрочем, "пришельцы" не обязательно зловредные патогены. Просто они другие, и лучше подготовиться к таким встречам заранее. В 1985 г. микробиологию буквально потрясли два научных открытия. Впервые была выявлена резистентная форма туберкулёза, объяснившая причину резкого снижения эффективности его лечения привычными антибиотиками и избавившая фтизиатров от иллюзии, что туберкулёз -"болезнь уходящая", как назвала свою вышедшую в 1957 г. монографию тогдашний директор ЦНИИ туберкулёза профессор З.И. Лебедева. Второе знаковое научное событие 1985 г. - открытие феномена активного общения и социального поведения бактерий. Эти открытия, диалектически разрешив дилемму Р. Коха и Р. Вирхова, ознаменовали прорыв в понимании инфекционного процесса как обусловленного различного типа факторами "поведения" полезной, патогенной и условно-патогенной микрофлоры, так и адаптационным ресурсом организма. Новейшие открытия позволяют рассматривать микробную популяцию в качестве единой системы, обладающей рядом свойств и особенностей, которые отсутствуют у отдельных бактерий. Это ставит вопрос о разработке микробиологических средств торможения и купирования патологического процесса, всегда имеющего популяцион-ный бактериальный подтекст, с помощью искусственно направленных мутаций самих бактерий либо их генов роста. ИСТОКИ ПЕССИМИЗМА И "ЭТЮДЫ ОПТИМИЗМА" Современная наука даёт основания дополнить известный тезис Ф. Энгельса тем, что жизнь есть способ сосуществования не только белковых тел, но также нуклеиновых кислот и бактериальных сообществ. Что касается последних, то иммунологическая роль нормальной кишечной микрофлоры была открыта и уточнена в плодотворной дискуссии великими русскими физиологами - лауреатами Нобелевской премии И.П. Павловым и И.И. Мечниковым. Эта часть микрофлоры выполняет важную защитную функцию. Она утилизирует издержки и отходы процесса пищеварения, синтезом необходимых макроорганизму "хозяина'' витаминов и органических кислот активизирует обменные процессы, вырабатывает в случае необходимости естественные аналоги антибиотиков, определяет микробную экологию всего пищеварительного тракта от языка до ануса как микробиологической системы поддержания иммунологического гомеостаза организма человека. Мечников первым среди физиологов поднял вопрос о бактериальном аспекте здоровья и активного долголетия. В то время как передовая медицинская наука конца позапрошлого века во главе с Л. Пастером и Р. Кохом была озабочена зловредным влиянием бактерий на организм человека и борьбой с ними, Мечников увидел то, чего его современники не замечали. Он открыл явление реакции живого существа на бактериальную агрессию извне с опорой на оборонительно-оздоровительный потенциал "своих" микроорганизмов. В основе такого подхода лежала созданная им теория воспаления как полезной для выживания оборонительной реакции организма в ответ на бактериологическую агрессию со стороны внешней среды или внутренних патологий. Выявив заложенный в глубинах эволюции феномен внутриклеточного пищеварения, русский учёный аргументированно обосновал механизм контратаки клеток - фагоцитов (дословно "уничтожающих") на вторгнувшиеся в организм чужеродные элементы, включая патогенные микроорганизмы. Прошло 100 лет. Но проблема актуальна и сегодня. В частности, создаётся впечатление, что за пределами гастроэнтерологии и инфекционных отделений глубинную бактериальную опасность современная медицина недооценивает. Между тем преимущественно микробиологические заболевания внутренних органов человека в эволюционном смысле древнее "чисто" соматических, что предполагает специфику их профилактики и лечения. Исключительно клиническая терапия соматических болезней и психических патологий без учёта их бактериального подтекста нередко напоминает попытку вымыться в грязной воде. Невинное, на первый взгляд, бытовое нарушение нормального функционирования микрофлоры желудочно-кишечного тракта, с которым привычно живёт подавляющее большинство людей (германские учёные сетуют, что этому подвержены 97% известных исключительной пунктуальностью и чистоплотностью немцев), нередко становится миной замедленного действия - предтечей тяжелейших заболеваний. Теоретический и клинический "разрыв" между соматическими и бактериологическими представлениями о здоровье человека приводит к тому, что практически всех пациентов, подвергнутых лечению антибиотиками, антисептиками и химиотерапией, а также травмированных и хирургических больных выписывают из стационара без исследования микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Они ослаб-лены, у них снижен иммунитет, а избавленное от явных симптомов заболевание может через какое-то время принять латентную (скрытую) форму и хроническое течение, а самое опасное - резистентный (лекарственно устойчивый) характер. Методологическая важность учёта микробиологического фактора и налаживания бактериального мониторинга заключается в том, что только таким образом можно количественно выразить качество избранного врачом воздействия на конкретный организм. Современная медицина, к сожалению, до сих пор находится под влиянием Па-стера и Коха, провозгласивших патогенного микроба единоличным "виновником" инфекционных заболеваний. Между тем уже на рубеже XIX-XX вв. тенденция одностороннего отрыва микрофлоры от макроорганизма подверглась справедливой критике со стороны авторитетных учёных-медиков. "Микроорганизмы выступили на первый план медицинских интересов, они господствуют не только над мыслями, но и над мечтами многочисленных старых и почти всех молодых врачей", -сокрушался в 1885 г. Р. Вирхов. Микробиология "провозгласила патогенного микроба единственной причиной инфекций", - писал в 1899 г. Н.Ф. Гамалея. Теория инфекций и много десятилетий спустя, как отмечал академик РАМН И.В. Давыдовский, сводилась к эмпирическому указанию на микроб-возбудитель [5]. При таком раскладе клиническая медицина в значительной мере "теряет" из поля своего зрения целостный организм, нервную систему и психику конкретного человека, принявшего удар бактериальной инфекции и сопротивляющегося ей. Тем самым игнорируются внутренние силы организма, его иммунитет и фагоцитоз, а также психологический статус больного, то есть индивидуальность человека. Отсюда -шаг к стратегии лечения болезни, в данном случае инфекционной, а не её носителя - больного, хотя И.И. Мечников 100 лет назад получил Нобелевскую премию именно за разработку концепции усиления устойчивости организма в борьбе с инфекцией путём применения первого в мире пробиотика - знаменитой "мечниковской простокваши". Учёт микробиологического фактора -серьёзный резерв совершенствования современной медицины. ОНИ И МЫ: МЕХАНИЗМЫ РАЗМНОЖЕНИЯ И ПИТАНИЯ БАКТЕРИЙ Как выяснилось, представители различных видов микроорганизмов могут в экстремальных ситуациях обмениваться генами, а механизм размножения бактерий в принципе мало отличается от биологической "логики" клонирования. В одном из вариантов, отдалённо напоминающем примитивное оплодотворение двуполых существ и называемом конъюгацией, бактерии соединяются друг с другом временными трубчатыми выростами, по которым ДНК переходит из "мужской" клетки в "женскую". Другое дело - темп и регуляция ритма жизнедеятельности. Многие бактерии способны удваивать массу своей популяции и численность её "населения" в течение 20 мин, хотя в неблагоприятных условиях этот процесс может растягиваться на месяцы, годы и даже откладываться на тысячелетия. Примером служит выработка в экстремальных ситуациях самими микробами веществ, вызывающих "отключение" размножения и впадение микросообщества в состояние, напоминающее анабиоз с возможностью последующего "пробуждения" при благоприятном изменении внешней среды даже через 3-5 тыс. лет. Так случилось с микобактери-ями туберкулёза одной из египетских мумий, ожившими в стеклянной чашке Петри. Таким изощрённым и вместе с тем достаточно простым способом бактериальные сообщества за счёт скорости размножения более чем успешно адаптируются к меняющимся условиям существования. По словам академика М.А. Пальцева, "биология бактериальной клетки предполагает выраженную эволюционную изменчивость в зависимости от условий внешней среды. При воздействии антибиотиков на бактериальную популяцию остаются в живых лишь те экземпляры, которые могут выбрасывать из клетки токсичное лекарство с помощью специального насоса, расщеплять новый антибиотик или модифицировать его в нетоксичную форму. Все эти признаки генетически закреплены и передаются от выживших особей потомкам. Ситуация осложняется особенностью бактериальной жизнедеятельности, связанной с тем, что бактерии способны осуществлять генетический обмен, приобретая друг от друга эволю-ционно устойчивые гены" [6]. Впрочем, они не только оперативно вырабатывают резистентность (бактериальный аналог иммунитета) по отношению к различным лекарственным препаратам, но и приобретают способность питаться новыми, порой неожиданными фрагментами окружающей среды. Есть опасность, что при полётах на Марс и другие планеты они смогут выводить из строя компьютерные системы навигации и информации. Скорее всего, феномен исключительной живучести бактерий обусловлен открытой недавно чикагскими биологами закономерностью ускорения динамичности поведения, а также горизонтальной и вертикальной мобильности генов, эволюционно "привыкших" к мутациям. Те из микробиологических патогенов, что сумели в последние десятилетия выдержать химический натиск, уклонившись от лобового столкновения с антибиотиками, прикрывшись "телами" соседей в составе биологической плёнки либо матриксом, её обволакивающим, в ускоренном ритме передают путём приспособительных мутаций полученную "прививку" от антибактериальных препаратов новым поколениям потомков. Таким образом, может складываться устойчивость и невосприимчивость как к отдельным лекарствам, так и к их комплексам, называемая во втором случае полирезистентностью. Фармацевты изобретают более изощрённые средства подавления бактерий, а те быстро научаются оказывать им организованное сопротивление, тем более что смена "поколений", а значит, передача генетической информации о продуктивном взаимодействии со средой в микромире может осуществляться при благоприятных для бактерий условиях в миллион раз быстрее, нежели в социуме. Первенец современного племени антибиотиков, насчитывающего около 20000 названий, -пенициллин до сих пор считается ценным, мощным и малотоксичным средством для лечения заболеваний, вызываемых кокками и некоторыми анаэробными палочками. Однако микроорганизмы быстро привыкают к его воздействию и перестают на него реагировать. Профессор Н.С. Егоров, с 1953 г. читающий курс теории антибиотиков в МГУ, сообщает, что в экспериментах после 20-кратного употребления пенициллина устойчивость к нему стафилококка возрастала в 700 раз, а при 40-кратном - уже в 5500 раз! [7]. СОЦИАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ БАКТЕРИЙ Недавнее открытие феномена социального (кооперативного, популяционного) поведения бактерий изменило представление об их жизнедеятельности. Они, оказывается, координируют своё поведение в рамках колоний, например, проявляя способность к коллективному захвату и совместному перевариванию пищевых частиц. Целостность микробной популяции в отсутствие единого управляющего центра, каким является у млекопитающих, включая человека, головной мозг, обеспечивается эффективной системой коммуникации по сетевому принципу [8], а также активным "общением" бактерий друг с другом и с макроорганизмом - "хозяином" - через его иммунную систему. В случае дефицита пищевых ресурсов или перенаселённости территории их дислокации бактерии могут впадать в спячку на тысячелетия и даже самоуничтожаться, выделяя в среду компоненты, подпитывающие молодые клетки данной популяции. Также выявилась способность микроорганизмов вырабатывать свои антибиотикопо-добные вещества, которых уже открыто около 20000. С их помощью бактерии могут выстраивать плотную и надёжную защиту в виде биоплёнки для эффективного отражения натиска синтезированных антибиотиков, число которых ежегодно увеличивается примерно на 500 наименований. Биоплёнка образуется на поверхностях сосудов, слизистой, кожной и других оболочках тела. Она включает в себя обычно 15-20% бактериальной массы, накрепко прикрепившейся к той или иной поверхности, и 80-85% защитного матрикса, который снижает степень воздействия антибиотиков и антисептиков на микрокультуры - мишени в десятки, сотни и даже тысячи раз. Бактериальные патогены чутко реагируют на условия, неблагоприятные для роста: дефицит пищевых ресурсов, уровень влажности, колебания температуры либо исчерпание жизненного пространства в результате достижения критической плотности популяции. При необходимости они уходят в состояние клеточного покоя типа анабиоза, который может длиться тысячелетия. Большинство диагностированных палеомикро-биологами мумий в Египте, в Перу, на острове Борнео и других регионах жаркого климата содержат бациллы туберкулёза в способном к "оживлению" состоянии. Другой тип социального поведения бактерий проявляется тогда, когда они, наоборот, готовятся к атаке на макроорганизм хозяина, группируясь в особые структуры, называемые биоплёнками. Эти сменяющие друг друга стратегии адаптации к условиям среды напоминают исторический биофильм той или иной популяции как многоклеточного и вместе с тем целостно-системного микроорганизма. Нынешние методы бактериологического анализа выхватывают из "фильма" отдельные "кадры", далеко не всегда дающие адекватное представление о патогенном потенциале микрофлоры и его чувствительности к средствам лечебного воздействия. Вице-президент РАМН и директор НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи А.Л. Гинцбург и его сотрудники выявили механизм образования биоплёнок и доказали, что устойчивость "перед лицом" антибиотиков мико-бактерий туберкулёза на порядки превосходит защитный арсенал бактерий, ведущих стадный образ жизни, но лишённых организации, взаимной поддержки и прикрывающего их защитного матрикса [9]. Микробиологи недаром заговорили о "социальном поведении" бактерий и о функциональной дифференциации клеток в надклеточном "организме" бактериальных конгломератов. От изучения изолированных микроорганизмов внимание переключилось на исследование их сообществ -биологических плёнок и колоний, а также ситуаций, инициирующих их кооперативное поведение. Нельзя сбрасывать со счётов и потенциал оборонительной стратегии, применяемой "родными" данному макроорганизму бактериальными сообществами по отношению к агрессивным патогенным пришельцам, попадающим в организм с водой, воздухом и пищей извне, а также к гнилостным и болезнетворным продуктам разложения потребляемой человеком пищи. Такие конфликты вполне могут вызывать ассоциации с дарвиновскими сюжетами борьбы за выживание и конкуренцией за пищевые ниши. Это касается, в частности, проблемы конкуренции различных видов микроорганизмов в организме человека. Можно надеяться, что нанотехнологии помогут вникнуть в суть взаимоотношений таких микрообъектов, как вирусы (50 нм) и бактерии (наиболее мелкие из них размером 150-200 нм). Американские учёные выяснили, что вирус герпеса в латентном состоянии защищает макроорганизм от бактериальной инфекции [10]. "ЯЗЫКИ" ОБЩЕНИЯ БАКТЕРИЙ Экспериментально обнаружено два "языка" общения бактерий между собой и с соседями в биологических плёнках и колониях. Один из них -свой, специфический (отличный, по крайней мере, у грамположительных и грамотрицательных бактериальных сообществ, например, лактонная и пептидная "азбуки" общения, названные так "в честь" соответствующих ферментов и представляющих собой нечто вроде кириллицы и латиницы). Другой - универсальный "язык" вроде эсперанто (рецепторный тип передачи сигналов и неспецифический, так называемый фурановый язык) как условие взаимосодействия бактериальных сообществ в рамках целостных функциональных систем (по П.К. Анохину) и "микросоциальной жизни" [11]. Они напоминают по сигнальным функциям до предела примитивные гормоны и нейроны. Кроме того, специалисты ведут речь не только о мембраноподобных биоплёнках, но и о примитивных аналогах дыхательной системы в виде специфических "пустот" в структурах целого ряда бактериальных колоний, также служащих каналом передачи химических веществ и сигналов в микробиологической популяции. Нельзя исключить, что сложившаяся в глубинах биологической эволюции реликтовая система догормональных и донейронных "языков" общения бактериальных сообществ внутри себя, между собой и особенно с макроорганизмом "хозяина" играет в организме роль микроэндокринологии и микроневрологии, а кишечник - это не только прибежище основной части микроорганизмов, но и арена их квазиэндокринного и квазинейронного сигнально-информационного взаимодействия. Именно в этом амплуа он выполняет в предельно примитивном варианте некоторые функции, присущие центральной нервной системе и даже головному мозгу высших животных, включая человека. Возможно, бактериальные структуры представляют собой параллельные -атавистические и реликтовые - формы догормо-нальной и донейронной регуляции жизнедеятельности макроорганизма, а некоторые допороговые состояния нервной системы и психики, обычно относимые к сфере бессознательного или подсознательного, имеют микробиологический, иными словами, эволюционный подтекст. И тогда депрессии, предшествующие развёртыванию патологии, могут выявляться на уровне нарушения информационных связей организма до наступления клинических проявлений и структурных изменений, патологических дисфункций и органных поражений. |
Loading
|