|
АллопрегнанолонАллопрегнанолон (3-альфа,5-альфа-тетрагидропрогестерон, THP), нейростероид, метаболит прогестерона. Синтезируется как корой надпочечников, так и непосредственно в мозге с помощью ферментов 5-альфа-редуктазы и 3альфа-гидроксистероидоксидоредуктазы. Играет многогранную роль при развитии центральной нервной системы. Модулирует активность ГАМК-А рецептора, связываясь с особым структурным сайтом на его поверхности. Сниженные уровни А. отмечают в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с депрессией; сообщается о том, что успешная терапия антидепрессантами ассоциирована с повышением А., а также об антидепрессантно-подобном действии А. в животных моделях. В одном предварительном сообщении о результатах неопубликованного исследования сообщается об обратной корреляции уровней А. с различными проявлениями, присущими посттравматическому расстройству, а также о том, что сниженное соотношение А./прогестерон обнаруживается у военных ветеранов в депрессии с признаками PTSD и суицидальными мыслями. Следует учитывать предварительный характер находки и противоречивость имеющихся исследований относительно роли нейроэндокринной системы при PTSD. Allopregnanolone (3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one or 3α,5α-tetrahydroprogesterone) is a prototypic neurosteroid present in the blood and also the brain. It is a metabolite of progesterone and potent modulator of GABAA receptors. While allopregnanolone, like other GABAA receptor active neurosteroids such asallotetrahydrodeoxycorticosterone (3α,21-dihydroxy-5α-pregnan-20-one; THDOC), positively modulates all GABAA receptor isoforms, those isoforms containing δ-subunits exhibit greater magnitude potentiation. Allopregnanolone has pharmacological properties similar to other positive modulators of GABAA receptors, including anxiolytic and anticonvulsant activity. The biosynthesis of allopregnanolone starts with the converting of progesterone into 5α-dihydroprogesterone by 5α-reductase type I. After that, 3α-hydroxysteroid oxidoreductase isoenzymes (also referred to as 3α-hydroxysteroid dehydrogenase) converts this intermediate into allopregnanolone. Anxietyand depression are common side effects of 5α-reductase inhibitors such as finasteride and dutasteride, and they are believed to be caused, in part, by the prevention of the endogenous production of allopregnanolone. The 5β-epimer of this compound (pregnanolone; 3α-hydroxy-5β-pregnan-20-one) has similar properties to allopregnanolone, and the 3β-methyl analogue,ganaxolone, is under development to treat epilepsy and other conditions. Allopregnanolone aids neurogenesis and has been found to reverse neuron creation and cognitive deficits in mouse model of Alzheimer’s disease. |
Loading
|