Азитромицин

Азитромицин, полусинтетический антибиотик, первый представитель подкласса азалидов, несколько отличающихся по структуре от классических макролидов.

Получен модификацией 14-членных макролидов путем включения атома азота в лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода. Кольцо при этом превращается в 15-членное, хотя и перестает быть лактонным. Данная структурная перестройка обусловливает значительное повышение кислотоустойчивости препарата — в 300 раз по сравнению с эритромицином.

Группа исследователей, в хорватской фармацевтической компании «Плива», под руководством доктора Слободана Джекича, синтезировали А. в 1980 году. Он был запатентован в 1981 году, в то же время открытие А. было сделано учеными Pfizer. В 1986 г. Плива и Pfizer подписали лицензионное соглашение, которое дало Pfizer эксклюзивные права на продажу азитромицина в Западной Европе и Соединенных Штатах. Компания Плива получила права на распространение А.  на рынках в Центральной и Восточной Европе под брендом Sumamed в 1988 году, Pfizer Zithromax в 1991 году, и Zentiva Azitrox. Несколькими годами позднее Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (США) одобрила AzaSite, продукт на основе А., для лечения глазных инфекций. AzaSite в настоящее время распространяется на рынке в США фармацевтической компанией Inspire Pharmaceuticals.

Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину),Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis,Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis,Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторых анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae,Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium complex, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Показания:

Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительными возбудителями: фарингит, тонзиллит, ларингит,синусит, средний отит; скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных путей: пневмония (в том числе атипичная, обострение хронической), бронхит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; инфекции мочевыводящих путей вызванные Chlamidia trachomatis: гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит; болезнь Лайма (начальная стадия), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в том числе к макролидам), печеночная и/или почечная недостаточность.

C осторожностью. Беременность (может применяться в тех случаях, когда польза от его применения значительно превышает риск, существующий всегда при использовании любого препарата в течение беременности), период лактации, аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала Q-T), детский возраст (до 16 лет — в/в, таблетки, капсулы). Детям с выраженными нарушениями функции печени или почек, новорожденным (пероральная суспензия).

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: при приеме внутрь — диарея (5 %), тошнота (3 %), боль в животе (3 %); 1 % и менее — метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз; кроме того, у детей — запоры, снижение аппетита, гастрит; кандидомикоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны ССС: сердцебиение, боль в грудной клетке (1 % и менее).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость; у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушениясна (1 % и менее).

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидомикоз, нефрит (1 % и менее).

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек; при в/в введении — бронхоспазм (1 % и менее).

Местные реакции: при в/в введении — боль и воспаление в месте инъекции.

Прочие: астения, фотосенсибилизация; у детей — конъюнктивит; изменение вкуса (1 % и менее).

В послерегистрационном периоде появились сообщения о развитии у больных серьезных поражений печени, см. Информационное письмо ФЦ № 86/ИнРЦ от 22.04.2011 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ.

Передозировка:

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Способ применения и дозы:

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.

Для взрослых:

При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей — 0,5 г/сут. за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г).

При инфекциях кожи и мягких тканей — 1 г/сут. в первый день за 1 прием, далее по 0,5 г/сут. ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза — 3 г).

При острых инфекциях мочеполовых органов вызванные Chlamidia trachomatis (неосложненный уретрит или цервицит) — однократно 1 г - 2 капсулы по 500мг.

При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии — 1 г в первый день и 0,5 г ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза — 3 г).

При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, — 1 г/сут. в течение 3 дней в составе комбинированной антихеликобактерной терапии.

Для детей:

Назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день — 10 мг/кг, затем по 5—10 мг/кг/сут. в течение 3 дней (курсовая доза — 30 мг/кг).

При лечении I стадии болезни Лайма у детей доза — 20 мг/кг в первый день и по 10 мг/кг со 2 по 5 день.

При лечении пневмонии — в/в, 0,5 г один раз в сутки, в течение не менее 2 дней, в последующем — внутрь, по 2 капсулы (по 0,25 г); курс — 7—10 дней.

При инфекциях малого таза — в/в, 0,5 г однократно, в последующем — внутрь, по 2 капсулы (по 0,25 г); курс — 7 дней.

Срок перехода на пероральный прием зависит от динамики клинических и лабораторных показателей.

Правила приготовления раствора для в/в введения: 0,5 г развести в 4,8 мл воды для инъекций, перемешать до полного растворения. Для в/в инфузии: 0,5 г развести 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором NaCl, раствором Рингера до 500 мл (концентрация: 1 мг/мл, вводить в течение 3 ч), до 250 мл (концентрация: 2 мг/мл, вводить в течение 1 ч).

Особые указания:

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

Необходимо соблюдать перерыв в 2 ч при одновременном применении антацидов.

Окончательно не установлена безопасность назначения (в/в, а также в виде капсул и таблеток) А.  у детей и подростков младше 16 лет (возможно применение в виде пероральной суспензии у детей с 6 мес и старше).

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Антациды (Al3+ и Mg2+-содержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию А. При совместном назначении варфарина и А.  (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени. Повышает концентрацию дигоксина за счет ослабления его инактивации кишечной флорой. Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия). Триазолам: снижение клиренса и увеличение фармакологического действия триазолама. Замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические лекарственные средства, теофиллин и др. ксантиновые производные), за счет ингибирования микросомального окисления в гепатоцитах азитромицином. Линкозамиды ослабляют, а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность А. Фармацевтически несовместим с гепарином.

Лекарственные формы:

Лекарственная форма	Количество действующего вещества	Торговые марки
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий	500 мг	«Сумамед»
капсулы	250 мг	распространённая форма
	500 мг	«Азитрокс», «Азитрал», «Зитролид форте»
таблетки, покрытые оболочкой	125 мг	«Зитроцин», «Сумамед»
	250 мг	«Азицид», «Зитроцин»
	500 мг	«Азитровид», «Азицид», «Зитроцин», «Зи-фактор», «Сумамед», «Сумамокс», «Хемомицин»
гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь	100 мг / 5 мл	«Сумамокс»
	200 мг / 5 мл
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь	100 мг / 5 мл	«Сумамед», «Хемомицин»
	200 мг / 5 мл	«Зитроцин», «Сумамед форте», «Хемомицин»
порошок для приготовления суспензии длительного действия для приема внутрь	2 г	«Зетамакс ретард»