Впервые Серпухов упоминается в завещании московского князя Ивана Калиты (1339 г.) как наследное впадение младшего сына Андрея. Следующий Cерпуховский князь по прозвищу Хоробрый прославил город как соратник Дмитрия Донского, решивший со своим Засадным полком исход Куликовской битвы. Серпухов, находящийся на пересечении дорог, на стыке Московской, Тульской и Калужской земель (в деревне Дракино петух поет на три губернии), в месте слияния рек Нары и Оки, успешно развивается как торгово-промышленный центр.

С середины 19 в. Серпухов - крупнейший текстильный центр Московской губернии. Сейчас ведущими отраслями промышленности города являются машиностроение и металлообработка, текстильная и пищевая промышленность. Заводы города: "Конденсатор", "Нефтеаппаратприбор", "Гидростройдеталь", механический, инструментальный, кузнечно-прессового оборудования, автозавод СеАЗ. ОАО "Серпуховский автомобильный завод" выпускает легковые автомобили «Ока», автобусы, троллейбусы, прицепы к автомобилям и тракторам. Работают также Хлопчатобумажный комбинат, тонкосуконное производственное объединение, кожевенный завод. Ватная, чулочная, бумажная, мебельная фабрики. ЗАО "Серпуховский текстиль" предлагает широкий выбор тканей. Развито производство стройматериалов. Работают также предприятия пищевой промышленности. В городе есть Высшее учебное заведение - Серпуховской военный институт ракетных войск.